La cardiopatia ischemica e l’ischemia dell’arto rappresentano le principali cause di mortalità e morbilità cardiovascolare nei pazienti affetti da diabete mellito. Questo progetto di ricerca ha come principale obiettivo quello di testare, in modelli animali di piccola e grande taglia, la capacità di cellule staminali autologhe mesenchimali, e progenitori di cellule endoteliali derivanti da tessuto adiposo, di rigenerare i tessuti ischemici.
La cardiopatia ischemica e l’ischemia
dell’arto rappresentano le principali
causa di mortalità e morbilità cardiovascolare
nei pazienti affetti da diabete
mellito. Il progetto di ricerca che il
nostro gruppo sta portando avanti, ha
come principale obiettivo quello di
testare, in modelli animali di piccola e
grande taglia, la capacità di cellule staminali
autologhe mesenchimali
(MSCs) e progenitori di cellule endoteliali
(EPCs) derivanti da tessuto adiposo,
di rigenerare i tessuti ischemici. Le
MSCs isolate da un organo non nobile
e non essenziale quale il tessuto adiposo,
rappresentano una scelta ideale di cellule
staminali.
Tali cellule possono differenziarsi
in diverse linee cellulari mature
(cardiomiociti, miociti, neuroni, adipociti,
osteociti, condrociti) e contribuire
a migliorare la neovascolarizzazione
dei tessuti ischemici. Cellule da tessuto
adiposo sono facilmente ottenibili nell’adulto
in abbondanza mediante tecniche
di liposuzione transdermica, oppure
nel corso di interventi chirurgici
addominali di vario tipo. Nostri studi,
pubblicati su riviste scientifiche internazionali,
si sono concentrati sul caratterizzare
le popolazioni staminali presenti
nel tessuto adiposo mediante saggi citofluorimetrici
ed analisi di differenziamento,
e sul manipolare geneticamente
queste stesse cellule allo scopo di renderle
overesprimenti geni che regolano i
processi di rigenerazione del muscolo.
Le analisi di caratterizzazione antigenica
delle MSCs e EPCs sono state effettuate
per specifici antigeni di staminalità
quali CD34, CD133, CD90, CD117,
CD105, CD44, CD54. Attraverso tecniche
di inserzione e ricombinazione
genica tramite utilizzo di vettori lentivirali
e plasmidici, abbiamo overespresso i
geni codificanti per due proteine apparentemente
in antitesi funzionale tra
loro, quali la telomerasi (enzima antiinvecchiamento,
che regola i processi di
proliferazione cellulare) e la miocardina
(co-fattore di trascrizione coinvolto
nella regolazione del differenziamento
di miociti).
Le nostre ricerche ci hanno
permesso di identificare la telomerasi e
la miocardina quali geni di controllo del
check-point fra crescita e differenziamento
miocitario delle MSCs da tessuto
adiposo.
Il nostro obiettivo è di usare queste
cellule staminali, nella condizione
“wild type” oppure overesprimenti la
telomerasi e la miocardina, per curare
gli stessi pazienti da cui vengono
prelevate, e di contribuire alla comprensione
dei meccanismi alla base
dei processi di miogenesi e rigenerazione
dei tessuti ischemici.
Bibliografia
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